2016年12月29日，在北京國二招賓館，200多名新聘任的國家級藥品檢查員，代表全國649名藥品檢查員，鄭重接過一本本紅(hóng)彤彤的檢查員證書，舉起右手莊嚴宣誓：“保證藥品質量是我的使命和(hé)職責……”國家級藥品檢查員的誕生，标志着我國藥品檢查員隊伍開(kāi)始向專業化、職業化邁進。
近幾年，随着我國藥品監管理(lǐ)念從(cóng)“重審批輕監管”向以檢查爲主要手段的過程監管轉變，國家級飛(fēi)行檢查在銀杏葉、小(xiǎo)牛血等重大(dà)藥品安全問題以及藥物臨床試驗數據核查中重拳發威，曝光查處了(le)多個不合規企業，對(duì)醫(yī)藥行業不規範行爲形成了(le)有力震懾。
國家食品藥品監督管理(lǐ)總局局長畢井泉在出席宣誓大(dà)會(huì)時(shí)指出，檢查員要對(duì)任何可能(néng)影響藥品質量和(hé)療效的問題絕不放(fàng)過；在藥品注冊階段的檢查中，要圍繞真實性、一緻性評價和(hé)上(shàng)市規模的可行性，嚴把上(shàng)市關；在藥品生産質量管理(lǐ)規範跟蹤檢查中，要确保生産過程持續合規，數據完整、真實、可溯源；在有因檢查中，要善于揭露“潛規則”，嚴厲打擊違法違規行爲……
這(zhè)一切都表明(míng)，國家總局加大(dà)全産業鏈檢查力度，鍛造一支專業、高(gāo)效、盡責的藥品檢查員隊伍的決心堅如磐石。對(duì)于醫(yī)藥企業來(lái)說，2017年迎接持續性合規檢查将成新常态。
去年檢查中槍企業知(zhī)多少
2016年，檢查已經成爲藥品監管的主旋律。
國家總局審核查驗中心（以下(xià)簡稱核查中心）截至去年12月下(xià)旬的統計(jì)數據顯示，全年總計(jì)檢查了(le)611個企業/品種，派出檢查組515個。
在GMP認證檢查中，不通過6件，發出告誡信3份。
在GMP跟蹤檢查中，檢查主要以企業和(hé)産品存在的問題和(hé)風(fēng)險信号爲導向，基于風(fēng)險管控原則開(kāi)展跟蹤檢查。被檢查的179個企業/藥品，爲質量抽驗多批次不合格的生産企業、疫苗生産企業、血液制品生産企業、2015年發告誡信的部分企業、經綜合分析風(fēng)險較大(dà)的品種生産企業以及2016年上(shàng)半年省局認證通過的無菌藥品生産企業。
在藥品GMP跟蹤檢查——“雙随機”中，對(duì)2016年上(shàng)半年通過省級GMP認證檢查的651家非無菌制劑生産企業進行了(le)跟蹤檢查，随機選擇13家企業開(kāi)展了(le)跟蹤檢查。
在藥品注冊生産現(xiàn)場檢查中，共完成藥品注冊生産現(xiàn)場檢查報(bào)告36件，其中不通過品種6個。
在藥品GMP飛(fēi)行檢查中，全年飛(fēi)檢35家企業，建議(yì)收回《藥品GMP證書》11家企業，建議(yì)立案查處企業11家。其中，中藥企業建議(yì)收回GMP證書6家，2家立案查處，1家暫停生産；生化藥品收回證書4家。
去年“山東疫苗事(shì)件”以後，國家總局還啓動了(le)藥品GSP飛(fēi)行檢查，從(cóng)去年10月份開(kāi)始飛(fēi)檢了(le)25省的41家企業，撤銷GSP證書并吊銷《藥品經營許可證》企業23家。
臨床試驗數據核查共核查機構371家，完成核查品種166個。
總局核查中心相關負責人說，在藥品GMP跟蹤檢查中發現(xiàn)，生化藥存在的問題較多，在原材料管理(lǐ)、供應商管理(lǐ)、生産系統、質量控制系統上(shàng)都有較大(dà)差距；在藥品注冊生産現(xiàn)場檢查中，真實性問題仍然存在，數據可靠性問題突出，工(gōng)藝驗證不充分，生産工(gōng)藝不穩定，生産工(gōng)藝或參數與核定的不一緻，未進行研究評估，申報(bào)批量過小(xiǎo)，爲日後産品上(shàng)市放(fàng)大(dà)批量生産埋下(xià)質量安全隐患；在臨床試驗數據核查中主要存在不規範的問題，個别臨床試驗數據不可溯源。
據了(le)解，去年各省級藥監部門(mén)也(yě)加大(dà)了(le)檢查力度，特别是在中藥飲片、藥品流通領域吊銷了(le)多個證書。目前這(zhè)部分數據正在統計(jì)中。通過上(shàng)述一系列的監管動作(zuò)，可以很(hěn)清晰地看(kàn)到(dào)國家總局的監管脈絡，那就是通過持續檢查，規範企業行爲、打擊違法違規，通過嚴格、科學的監督檢查，管控安全風(fēng)險的同時(shí)，保證公平的市場秩序，推進産業結構優化，促進供給側改革。
藥品檢查員是一支什(shén)麽隊伍
“今天是藥品檢查員的大(dà)日子、好(hǎo)日子，我們第一次有機會(huì)表達情感。在宣誓的那一刻，爲人民把好(hǎo)藥品質量關的責任感與使命感激蕩在心頭。”國家總局藥化監管司司長、核查中心主任丁建華在宣誓大(dà)會(huì)的發言中難掩激動的情緒。這(zhè)情緒背後，是一支保障人民用(yòng)藥安全的隐形隊伍負重前行的群體模樣。
1995年，我國藥品GMP認證蹒跚起步，藥品認證檢查員開(kāi)始走向認證檢查第一線。經過20多年的發展，雖以兼職人員爲主，但(dàn)藥品檢查員仍發揮了(le)極其重要的作(zuò)用(yòng)。
核查中心相關負責人介紹，我國的藥品檢查員隊伍曆經20多年發展，經過了(le)起步探索、隊伍壯大(dà)和(hé)凝練提升三個階段。2009~2011年公告聘任的891名檢查員是國家藥品GMP相關檢查及注冊生産現(xiàn)場檢查的骨幹力量，爲藥品監管工(gōng)作(zuò)做出了(le)重要貢獻。
據了(le)解，2015年，國家藥品GMP檢查員證陸續到(dào)期。國家總局在日常考評管理(lǐ)中發現(xiàn)，部分檢查員無法勝任藥品檢查工(gōng)作(zuò)，有部分檢查員因退休、工(gōng)作(zuò)變化、個人身體狀況等原因無法繼續履行藥品檢查職責，急需增加新鮮血液。從(cóng)2015年起，總局核查中心開(kāi)始啓動檢查員聘任和(hé)換證工(gōng)作(zuò)。
通過篩選，核查中心從(cóng)原有的891名檢查員隊伍中篩選出450人，同時(shí)從(cóng)各省檢查員隊伍中選拔出199名骨幹檢查員，補充至國家檢查員隊伍中；先後組織了(le)4期國家藥品GMP檢查員聘任培訓班和(hé)1期血液制品檢查員培訓班，經現(xiàn)場檢查考核合格後，由總局于去年先後分2批對(duì)外(wài)公告聘任。
此次聘任國家級檢查員考核尤爲嚴格，可以看(kàn)作(zuò)是建立專職檢查員隊伍的預熱。“國家總局對(duì)參加人員的年齡、專業能(néng)力、工(gōng)作(zuò)及檢查經曆進行了(le)充分評估，确保檢查員今後能(néng)有效履行藥品檢查的神聖職責，原檢查員淘汰率接近50%。”核查中心相關負責人說。
過去，許多企業在不同層面和(hé)場合表達過對(duì)于藥品檢查員專業素養不達标，檢查公正性、标準尺度不一的擔心。此次國家總局在重新換證聘任中，對(duì)檢查員能(néng)力、公正性、廉潔性的遴選和(hé)培訓尤爲重視(shì)。核查中心辦公室負責人指出，堅持廉潔自(zì)律、客觀公正是對(duì)檢查員的基本要求。
在檢查員培訓中，培訓内容更爲關注監管趨勢，具有很(hěn)強的針對(duì)性。比如，結合近幾年藥品檢查發現(xiàn)的問題進行案例教學，在藥品生産企業質量管理(lǐ)的關鍵要素、數據可靠性、藥品注冊要求、無菌藥品生産管理(lǐ)及實際檢查案例分享等方面進行重點培訓，重點強調實用(yòng)性和(hé)針對(duì)性等。
此外(wài)，核查中心還對(duì)新聘任的國家級檢查員根據專業能(néng)力和(hé)不同工(gōng)作(zuò)經曆進行了(le)分類（包括中藥、生物制品、化學藥品及放(fàng)射性藥品等），并建立了(le)檢查組長和(hé)檢查員數據庫，實際檢查任務根據專業類型的不同選派對(duì)應的檢查員，保證檢查的科學性和(hé)專業性。這(zhè)種分類也(yě)爲落實國務院要求的“雙随機一公開(kāi)”奠定了(le)基礎。
“國家級藥品檢查員就是火種，希望星星之火可以燎原，藥品質量安全達到(dào)國家、人民和(hé)總局要求的高(gāo)度。”丁建華說。
上(shàng)海藥品審評核查中心副主任、世界衛生組織認可的中國藥品GMP檢查員張華透露，檢查員的實際工(gōng)作(zuò)非常辛苦，“一年200多天在檢查現(xiàn)場，檢查開(kāi)始後白(bái)天在現(xiàn)場，晚上(shàng)寫報(bào)告，一天工(gōng)作(zuò)時(shí)間在12小(xiǎo)時(shí)以上(shàng)，而且監管信息公開(kāi)、透明(míng)的情況下(xià)，責任非常大(dà)，相當考驗檢查員的專業能(néng)力和(hé)耐力、體力”。
在宣誓大(dà)會(huì)上(shàng)，畢井泉局長向全國藥品檢查員敲響了(le)“咚咚”戰鼓。他(tā)要求，“檢查員不能(néng)坐(zuò)辦公室，每一天都要在一線檢查！”
業界關心的問題都說清楚了(le)
事(shì)實上(shàng)，在藥品檢查中，業界有幾個問題一直如鲠在喉。在此次宣誓大(dà)會(huì)後，藥化監管司和(hé)核查中心的相關人士及一線檢查員做了(le)特别說明(míng)。
一、在檢查中如何避免地方保護問題？
目前，受人員編制所限，我國還沒有建立起專職的藥品檢查員隊伍，還有相當一部分是兼職檢查員，這(zhè)就不可避免地在檢查中遭遇地方保護的阻力。在醫(yī)藥市場殘酷競争的環境下(xià)，檢查員檢查尺度不一是企業最爲擔心的問題之一。
安徽省局副局長、國家級檢查員楊士友坦言，在檢查中會(huì)遭遇來(lái)自(zì)地方的阻力，特别是對(duì)本省藥企“大(dà)義滅親”更難。但(dàn)是最近兩年，随着對(duì)藥品加強事(shì)中、事(shì)後監管，對(duì)檢查結果全公開(kāi)，藥品監管檢查邁上(shàng)了(le)新台階。以安徽省爲例，該省是中藥及飲片生産大(dà)省，監管的難度比較大(dà)。從(cóng)2014年開(kāi)始，該省對(duì)檢查結果全公開(kāi)，對(duì)于缺陷報(bào)告全面分析，不僅督促企業迅速整改，而且讓老(lǎo)百姓理(lǐ)解缺陷，防止造成誤解和(hé)恐慌。“檢查結果剛開(kāi)始公開(kāi)的時(shí)候阻力非常大(dà)，本省企業的競争對(duì)手甚至拿着我們的公開(kāi)報(bào)告去争取客戶，打壓本省企業。但(dàn)是我們頂住了(le)壓力，促使企業不斷提升産品質量。經過不到(dào)兩年的時(shí)間，危機轉化爲機遇，我們的企業得到(dào)了(le)客戶的廣泛認可，市場又回到(dào)手中。2016年，僅亳州市就收回藥品GMP證書12張。”楊士友表示，現(xiàn)在嚴格監管和(hé)規範市場秩序，已是業界和(hé)公衆的共識，安徽省會(huì)繼續保持這(zhè)種工(gōng)作(zuò)力度。
據悉，藥化監管司與核查中心去年10月份以後迅速落實國務院關于“雙随機”檢查、陽光執法的有關精神，于12月8号派出第一批13組“雙随機”檢查組奔赴9個省，進行“雙随機”檢查。下(xià)一步“雙随機”檢查将重點增加中藥飲片企業的抽查率，對(duì)于破解檢查中的地方保護問題将大(dà)有幫助。
二、本土企業跟外(wài)資企業是否存在差距？
曾經有過外(wài)企、國企工(gōng)作(zuò)經曆，具有豐富境内外(wài)檢查經驗的國家級檢查員張華表示，外(wài)企在研發和(hé)藥品質量上(shàng)确實強于本土企業，但(dàn)是他(tā)們在遵循中國法律法規上(shàng)做得還不夠好(hǎo)。有的外(wài)企在中國建立了(le)工(gōng)廠(chǎng)，但(dàn)跟總部的溝通處于劣勢，甚至總部對(duì)中國的藥品監管法律法規全然不了(le)解。我國于2011年啓動境外(wài)檢查，平心而論，外(wài)資企業在廠(chǎng)房設備、人員專業性、有效運行等方面，确實值得國内企業學習；但(dàn)是在工(gōng)廠(chǎng)生産層面，外(wài)企對(duì)中國的法律法規知(zhī)之甚少，甚至區(qū)别對(duì)待，有的号稱符合我國法規要求，但(dàn)對(duì)我國的GMP連培訓記錄都沒有。有的外(wài)企，産品發生重大(dà)變更卻不申報(bào)，原因是重視(shì)程度不夠，也(yě)有耍小(xiǎo)聰明(míng)故意回避的。還有一些(xiē)外(wài)企找各種理(lǐ)由規避檢查，隐瞞原料藥的真實産地，甚至阻礙或拒絕檢查。因此，在合規性上(shàng)無論外(wài)資還是本土企業，大(dà)家用(yòng)的是一把尺子，誰都要認真面對(duì)法律法規和(hé)規範。
三、新聘任的國家級檢查員在工(gōng)作(zuò)方法上(shàng)有哪些(xiē)變化？
核查中心檢查員闫兆光表示，國家總局加強事(shì)中、事(shì)後監管後，要求全系統“四有兩責”，檢查結果公開(kāi)透明(míng)，對(duì)檢查員的專業性、技術性要求更強。政府機構改革後，各省實行“三合一”整合，盡管表面檢查人員增加了(le)，但(dàn)是專業性卻弱化了(le)，盡管國家總局花(huā)力量進行培訓，但(dàn)是效果并不突出，所謂隔行如隔山。過去檢查主要看(kàn)許可證有沒有，現(xiàn)在檢查要看(kàn)全過程控制，甚至延伸到(dào)供應鏈層面，這(zhè)對(duì)于檢查員是不小(xiǎo)的挑戰。
據悉，國家總局正在加速推進專職藥品檢查員隊伍建設，前期采取外(wài)聘同等待遇方式解決編制不足的難題。以美(měi)國FDA作(zuò)爲參照，其藥品檢查機構的人員隊伍就有5000人之多；從(cóng)我國藥品市場體量來(lái)看(kàn)，監管力量的差距依然很(hěn)大(dà)。
在會(huì)議(yì)上(shàng)，一些(xiē)專門(mén)從(cóng)事(shì)飛(fēi)行檢查的檢查員也(yě)反映，現(xiàn)在社會(huì)上(shàng)有各種所謂的“培訓班”，教企業如何規避檢查，隐藏問題，其實最好(hǎo)的面對(duì)檢查的辦法就是“誠實、守信”。
“今年，我們仍然會(huì)從(cóng)問題導向出發，将生化藥、中藥飲片作(zuò)爲檢查的重點，繼續完善發布GMP附錄，希望企業保持持續合規，不要踩紅(hóng)線。”核查中心相關負責人說。
檢查員大(dà)事(shì)記
1995共舉辦23期藥品GMP檢查員培訓班，培訓了(le)檢查員2642名，先後分四批向469名藥品GMP檢查員審核頒發了(le)《國家藥品GMP認證檢查員證》。
2007年開(kāi)始着手選拔培養了(le)104名國際檢查員。對(duì)藥品GMP檢查員開(kāi)展重新遴選及聘任工(gōng)作(zuò)；共舉辦15期藥品檢查員聘任培訓班，重新聘任國家藥品GMP檢查員891人。
2011與WHO聯合舉辦了(le)10期疫苗培訓班，建立了(le)100人的疫苗檢查員隊伍。
2016啓動國家級藥品檢查員重新聘任工(gōng)作(zuò)，第一批649名國家級藥品檢查員宣誓、持證上(shàng)崗 ；總局人事(shì)司牽頭，核查中心協辦，再次選拔出42名檢查員作(zuò)爲國際檢查員候補力量。目前已完成第一階段的培訓考核工(gōng)作(zuò)。