2016年09月18日 來(lái)源：開(kāi)展仿制藥一緻性評價，是《國家藥品安全“十二五”規劃》提出的重要任務

2015年8月，國務院啓動藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革，其中推進仿制藥質量和(hé)療效一緻性評價（以下(xià)簡稱“仿制藥一緻性評價”）是改革的重點任務之一。今年3月5日，國務院辦公廳印發的《關于開(kāi)展仿制藥質量和(hé)療效一緻性評價的意見》（國辦發〔2016〕8号）（以下(xià)簡稱《意見》）正式對(duì)外(wài)公布，标志着我國已上(shàng)市仿制藥質量和(hé)療效一緻性評價工(gōng)作(zuò)全面展開(kāi)。随後，國家食品藥品監管總局出台《關于發布仿制藥質量和(hé)療效一緻性評價參比制劑備案與推薦程序的公告》（2016年第99号）、《關于發布仿制藥質量和(hé)療效一緻性評價工(gōng)作(zuò)程序的公告》（2016年第105号）等一系列文(wén)件。5月26日，總局又發布了(le)《關于落實〈國務院辦公廳關于開(kāi)展仿制藥質量和(hé)療效一緻性評價的意見〉的公告》（2016年第106号），（以下(xià)簡稱《公告》）對(duì)仿制藥一緻性評價工(gōng)作(zuò)進行了(le)部署。6月21-22日，總局在北京召開(kāi)了(le)仿制藥質量和(hé)療效一緻性評價的工(gōng)作(zuò)會(huì)議(yì)，貫徹落實國務院關于仿制藥質量和(hé)療效一緻性評價的意見，深入推進藥品審評審批制度改革。

開(kāi)展仿制藥一緻性評價，是《國家藥品安全“十二五”規劃》提出的重要任務，是國家食品藥品監督管理(lǐ)總局自(zì)成立以來(lái)爲保證群衆用(yòng)藥安全有效所采取的一項重大(dà)舉措，将對(duì)醫(yī)藥産業健康發展産生深遠影響。也(yě)因爲此，仿制藥一緻性評價也(yě)是近一段時(shí)期以來(lái)醫(yī)藥行業内關注度較高(gāo)的問題。現(xiàn)就一緻性評價有關政策問題進行解讀。

　　一、爲什(shén)麽要開(kāi)展仿制藥一緻性評價？

對(duì)已經批準上(shàng)市的仿制藥進行一緻性評價，這(zhè)是補曆史的課。因爲過去我們批準上(shàng)市的藥品沒有與原研藥一緻性評價的強制性要求，所以有些(xiē)藥品在療效上(shàng)與原研藥存在一些(xiē)差距。曆史上(shàng)，美(měi)國、日本等國家也(yě)都經曆了(le)同樣的過程，日本用(yòng)了(le)十幾年的時(shí)間推進仿制藥一緻性評價工(gōng)作(zuò)。開(kāi)展仿制藥一緻性評價，可以使仿制藥在質量和(hé)療效上(shàng)與原研藥一緻，在臨床上(shàng)可替代原研藥，這(zhè)不僅可以節約醫(yī)療費用(yòng)，同時(shí)也(yě)可提升我國的仿制藥質量和(hé)制藥行業的整體發展水(shuǐ)平，保證公衆用(yòng)藥安全有效。仿制藥一緻性評價在我國是補課，也(yě)是創新。做到(dào)與原研藥質量療效一緻，我們離創制新藥也(yě)就不遠了(le)。

　　二、開(kāi)展仿制藥一緻性評價工(gōng)作(zuò)有何現(xiàn)實意義？

　　目前在我國開(kāi)展此項工(gōng)作(zuò)的意義，可以用(yòng)四個“有利于”來(lái)概括：

一是有利于提高(gāo)藥品的有效性。百姓用(yòng)藥必須實現(xiàn)安全、有效、可及。新中國成立以來(lái)，仿制藥在保障百姓健康和(hé)推動中國醫(yī)療衛生事(shì)業發展中發揮了(le)不可替代的作(zuò)用(yòng)。但(dàn)不可否認的是，我國仿制藥雖然能(néng)夠保證安全性，但(dàn)部分品種在質量和(hé)療效上(shàng)跟原研藥存在一定差異。通過一緻性評價工(gōng)作(zuò)，我國仿制藥質量能(néng)夠得到(dào)大(dà)幅提升，百姓用(yòng)藥的有效性也(yě)能(néng)随之得到(dào)保障。

二是有利于降低(dī)百姓用(yòng)藥支出，節約醫(yī)療費用(yòng)。通過一緻性評價的仿制藥，其質量跟原研藥一樣。臨床上(shàng)優先使用(yòng)這(zhè)些(xiē)“可替代”的仿制藥，能(néng)夠大(dà)大(dà)降低(dī)百姓的用(yòng)藥負擔，減少醫(yī)保支出，提高(gāo)醫(yī)保基金(jīn)的使用(yòng)效率。

三是有利于提升醫(yī)藥行業發展質量，進一步推動醫(yī)藥産業國際化。我國是制藥大(dà)國，但(dàn)并非制藥強國。在國際醫(yī)藥市場，我國還是以原料藥出口爲主，制劑出口無論是品種還是金(jīn)額，所占的比重都較小(xiǎo)，而造成這(zhè)一現(xiàn)象的根本原因在于制劑水(shuǐ)平的相對(duì)落後。仿制藥一緻性評價，将持續提高(gāo)我國的藥用(yòng)輔料、包材以及仿制藥質量，加快(kuài)我國醫(yī)藥産業的優勝劣汰、轉型升級步伐，提升我國制劑生産水(shuǐ)平，進一步推動我國制劑産品走向國際市場，提高(gāo)國際競争能(néng)力。

四是有利于推進供給側結構性改革。産品質量是供給側問題，是如何更好(hǎo)地滿足市場需求的問題，也(yě)是結構性問題。仿制藥質量提高(gāo)了(le)，臨床上(shàng)實現(xiàn)與原研藥相互替代，就能(néng)夠推動藥品生産領域的結構性改革，改變現(xiàn)在原研藥在有的大(dà)醫(yī)院藥品銷售比達到(dào)80%的局面，有利于降低(dī)醫(yī)藥總費用(yòng)支出，有利于淘汰落後産能(néng)，提高(gāo)仿制藥的競争力。醫(yī)藥企業通過開(kāi)展仿制藥一緻性評價，也(yě)有利于創新。制劑是有效成分、輔料和(hé)包材的有機結合，一緻性評價将促進企業更多地進行生産工(gōng)藝和(hé)輔料、包材的綜合研究，全面提高(gāo)制劑水(shuǐ)平。

　　三、推進仿制藥一緻性評價工(gōng)作(zuò)順利開(kāi)展的保障措施有哪些(xiē)？

首先是建抓手，食品藥品監管總局在藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革領導小(xiǎo)組的框架下(xià)，設立了(le)仿制藥一緻性評價辦公室。一緻性評價辦公室負責一緻性評價工(gōng)作(zuò)，組織專家審核确定參比制劑；對(duì)企業提交的一緻性評價資料進行評價；對(duì)有關政策和(hé)工(gōng)作(zuò)程序等内容進行咨詢指導，并負責組織藥審中心對(duì)生物等效性試驗和(hé)臨床有效性試驗等工(gōng)作(zuò)的技術要求進行咨詢指導；負責組織核查中心對(duì)生産現(xiàn)場檢查、研制現(xiàn)場核查和(hé)臨床核查等工(gōng)作(zuò)的技術要求進行咨詢指導；負責組織中國食品藥品檢定研究院和(hé)承擔複核檢驗工(gōng)作(zuò)的各藥品檢驗機構對(duì)各品種複核檢驗等工(gōng)作(zuò)的技術要求進行咨詢指導。

其次是建專家隊伍，一緻性評價辦公室組織設立專家委員會(huì)，專業範圍覆蓋藥學、臨床醫(yī)學、藥物經濟學、統計(jì)學、法學等。專家委員會(huì)負責對(duì)一緻性評價辦公室的評價品種選擇、參比制劑審核、品種評價等工(gōng)作(zuò)提出咨詢意見；負責審議(yì)參比制劑選擇結果和(hé)品種評價結果；負責對(duì)一緻性評價工(gōng)作(zuò)總體部署、重大(dà)政策和(hé)關鍵技術問題提供決策咨詢意見。

第三是建信息平台，強化信息公開(kāi)。食品藥品監管總局和(hé)中國食品藥品檢定研究院在門(mén)戶網站(zhàn)開(kāi)設“仿制藥一緻性評價”信息專欄，及時(shí)發布一緻性評價工(gōng)作(zuò)的進展，公開(kāi)參比制劑備案、品種申報(bào)、受理(lǐ)等動态信息，全面引導和(hé)規範企業開(kāi)展一緻性評價工(gōng)作(zuò)。一緻性評價辦公室加快(kuài)建立專門(mén)的信息工(gōng)作(zuò)平台，對(duì)工(gōng)作(zuò)流程進行信息化管理(lǐ)，确保一緻性評價工(gōng)作(zuò)的公開(kāi)和(hé)透明(míng)。

第四是建督導機制，要求各省級食品藥品監督管理(lǐ)部門(mén)要按照《公告》要求，做好(hǎo)對(duì)行政區(qū)域内藥品生産企業一緻性評價工(gōng)作(zuò)的督導，同時(shí)要落實好(hǎo)資料受理(lǐ)、現(xiàn)場核查和(hé)抽樣檢驗、資料彙總和(hé)報(bào)送工(gōng)作(zuò)。

　　四、開(kāi)展一緻性評價的範圍有哪些(xiē)？

化學藥品新注冊分類實施前批準上(shàng)市的仿制藥，無論是國産仿制藥，還是進口仿制藥、原研藥品地産化品種，凡未按照與原研藥品質量和(hé)療效一緻性原則審批的，均須開(kāi)展一緻性評價。

首批将對(duì)國家基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準上(shàng)市的化學藥品仿制藥口服固體制劑進行一緻性評價。這(zhè)部分藥品原則上(shàng)應在2018年底前完成一緻性評價。爲什(shén)麽首先要對(duì)基本藥物目錄中的化學藥品口服固體制劑進行一緻性評呢(ne)？主要有兩點：一是因爲口服固體制劑量大(dà)面廣、最爲常用(yòng)；二是基本藥物是保障群衆基本用(yòng)藥需求的品種。

上(shàng)述以外(wài)的其他(tā)化學藥品仿制藥口服固體制劑，企業可自(zì)行組織一緻性評價工(gōng)作(zuò)，自(zì)首家品種通過一緻性評價後，三年後不再受理(lǐ)其他(tā)藥品生産企業相同品種的一緻性評價申請(qǐng)。

除了(le)以上(shàng)這(zhè)些(xiē)仿制藥以外(wài)的其他(tā)化學仿制藥，包括基本藥物目錄中其它劑型的藥品，非基藥目錄的品種等等，由于涉及品種衆多、情況複雜(zá)，國家食品藥品監管總局将分期分批發布開(kāi)展質量和(hé)療效一緻性評價的品種名單。對(duì)這(zhè)些(xiē)品種，鼓勵大(dà)家提前開(kāi)展評價。

　　五、藥品生産企業應當怎麽應對(duì)一緻性評價？

一緻性評價工(gōng)作(zuò)，既是挑戰也(yě)是機遇。《意見》明(míng)确規定，藥品生産企業是開(kāi)展一緻性評價的主體。食品藥品監管總局發布開(kāi)展一緻性評價的品種名單後，藥品生産企業應對(duì)照總局發布的名單，分期分批對(duì)所生産的仿制藥品開(kāi)展一緻性評價的研究。

初步統計(jì)，2007年10月前批準上(shàng)市的化學藥品仿制藥口服固體制，在基藥目錄中有289個品種、17740個批準文(wén)号或注冊證号，涉及1817家國内生産企業、42家進口藥品企業。不可能(néng)這(zhè)麽多藥品号都做，做不過來(lái)，也(yě)無必要。一緻性評價對(duì)企業是生死問題，是優勝劣汰的過程，文(wén)号多少沒有意義，質量療效與原研藥一緻的品種才能(néng)有市場價值。企業要選擇有把握的品種，對(duì)晶型、輔料、工(gōng)藝等做好(hǎo)基礎研究，進行體外(wài)溶出度試驗，再做生物利用(yòng)度臨床試驗，少走彎路。一個企業有幾個品種完成一緻性評價，加上(shàng)上(shàng)市許可持有人制度實施，可以在競争中取得先機。

我國藥品産能(néng)嚴重過剩，企業數量過多，部分企業通不過一緻性評價很(hěn)正常。通過一緻性評價的藥品企業，可以作(zuò)爲藥品的上(shàng)市許可持有人委托其他(tā)企業生産；通不過一緻性評價的企業，可以利用(yòng)自(zì)身的優勢從(cóng)事(shì)藥品的委托加工(gōng)。關鍵是企業要找準定位。

　　六、企業應當怎麽科學安排一緻性評價工(gōng)作(zuò)？

藥品生産企業對(duì)拟進行一緻性評價的品種，首先應參照《普通口服固體制劑參比制劑選擇和(hé)确定指導原則》（食品藥品監管總局公告2016年第61号）的要求選擇參比制劑。按照《仿制藥質量和(hé)療效一緻性評價參比制劑備案與推薦程序》（食品藥品監管總局公告2016年第99号），将選擇的參比制劑向食品藥品監管總局仿制藥質量一緻性評價辦公室（以下(xià)簡稱“一緻性評價辦公室”）備案。行業協會(huì)可向一緻性評價辦公室推薦參比制劑，原研藥品生産企業、國際公認的同種藥物生産企業可向一緻性評價辦公室申報(bào)參比制劑。一緻性評價辦公室主動對(duì)參比制劑的備案、推薦和(hé)申報(bào)信息向社會(huì)公開(kāi)。食品藥品監管總局及時(shí)公布推薦和(hé)确定的參比制劑信息，藥品生産企業原則上(shàng)應選擇公布的參比制劑開(kāi)展一緻性評價。

對(duì)于企業找不到(dào)且無法确定參比制劑的，應由藥品生産企業開(kāi)展臨床有效性試驗。

在開(kāi)展一緻性評價的過程中，藥品生産企業須以參比制劑爲對(duì)照，全面深入地開(kāi)展比對(duì)研究。包括處方、質量标準、晶型、粒度和(hé)雜(zá)質等主要藥學指标的比較研究，以及固體制劑溶出曲線的比較研究，以提高(gāo)體内生物等效性試驗的成功率，并爲将藥品特征溶出曲線列入相應的質量标準提供依據。對(duì)符合《人體生物等效性試驗豁免指導原則》（食品藥品監管總局通告2016年第87号）的品種，由藥品生産企業申報(bào)，一緻性評價辦公室組織審核後公布，允許該藥品生産企業采取體外(wài)溶出試驗的方法進行一緻性評價。

開(kāi)展生物等效性試驗的品種，應根據《關于化學藥生物等效性試驗實行備案管理(lǐ)的公告》（食品藥品監管總局公告2015年第257号）規定的程序備案，并按照《以藥動學參數爲終點評價指标的化學藥物仿制藥人體生物等效性研究技術指導原則》（食品藥品監管總局通告2016年第61号）等的有關要求進行試驗研究。

對(duì)無參比制劑需開(kāi)展臨床有效性試驗的品種，應區(qū)分兩種情況處理(lǐ)：（1）如屬于未改變處方、工(gōng)藝的，應按一緻性評價辦公室的要求進行備案，并按照有關藥品臨床試驗指導原則的相應要求開(kāi)展試驗研究；（2）如屬于改變已批準處方、工(gōng)藝的，按照《藥品注冊管理(lǐ)辦法》補充申請(qǐng)有關要求開(kāi)展試驗研究。

　　七、關于臨床試驗資源緊缺問題。

有的企業反映臨床試驗資源緊缺，可能(néng)會(huì)影響一緻性評價工(gōng)作(zuò)。企業應該正視(shì)這(zhè)一問題，不能(néng)因爲臨床資源的問題而等待觀望，贻誤時(shí)機。

另一方面，國家總局也(yě)在抓緊解決臨床資源緊缺的問題。目前獲得總局資格認定的臨床藥物試驗機構有475家，且集中在三級甲等醫(yī)院。總局已經與國家衛計(jì)委進行溝通，考慮将資格認定調整爲備案管理(lǐ)，已經起草了(le)公告，正在征求有關部門(mén)意見。實行備案管理(lǐ)後，臨床試驗資源緊張的矛盾可以緩解。有的反映臨床試驗費用(yòng)高(gāo)，這(zhè)要具體分析。臨床試驗要占用(yòng)醫(yī)療資源，臨床試驗費用(yòng)不僅要補償醫(yī)院機會(huì)成本，還要補償醫(yī)務人員的工(gōng)資成本，這(zhè)樣才能(néng)調動醫(yī)務人員的積極性。

　　八、了(le)解不同品種仿制藥的不同申報(bào)受理(lǐ)部門(mén)

藥品生産企業在完成一緻性評價研究後，應按照《仿制藥質量和(hé)療效一緻性評價工(gōng)作(zuò)程序》（食品藥品監管總局公告2016年第105号）進行申報(bào)：國産仿制藥由省級食品藥品監督管理(lǐ)部門(mén)負責本行政區(qū)域内一緻性評價資料的接收和(hé)相關補充申請(qǐng)資料的受理(lǐ)，組織研制現(xiàn)場核查和(hé)生産現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續生産的三批樣品送到(dào)指定的藥品檢驗機構進行複核檢驗。完成上(shàng)述工(gōng)作(zuò)後，由省級食品藥品監督管理(lǐ)部門(mén)彙總報(bào)送一緻性評價辦公室。進口仿制藥由食品藥品監管總局行政服務受理(lǐ)和(hé)投訴舉報(bào)中心（以下(xià)簡稱受理(lǐ)和(hé)舉報(bào)中心）受理(lǐ)，對(duì)申報(bào)資料進行形式審查，并通知(zhī)企業送三批樣品至指定的藥品檢驗機構進行複核檢驗。完成上(shàng)述工(gōng)作(zuò)後，由受理(lǐ)和(hé)舉報(bào)中心彙總報(bào)送一緻性評價辦公室。

　　九、注意“視(shì)同”通過一緻性評價的兩種情況

一是在中國境内用(yòng)同一條生産線生産上(shàng)市并在歐盟、美(měi)國或日本獲準上(shàng)市的藥品，由受理(lǐ)和(hé)舉報(bào)中心負責申報(bào)資料受理(lǐ)；一緻性評價辦公室通知(zhī)食品藥品監管總局藥品審評中心（以下(xià)簡稱藥審中心）對(duì)原境内、外(wài)上(shàng)市申報(bào)資料進行審核，通知(zhī)食品藥品監管總局食品藥品審核查驗中心（以下(xià)簡稱“核查中心”）對(duì)生産現(xiàn)場進行檢查。經一緻性評價辦公室審核批準視(shì)同通過一緻性評價。

二是國内藥品生産企業已在歐盟、美(měi)國或日本獲準上(shàng)市的仿制藥，按照《關于發布化學藥品注冊分類改革工(gōng)作(zuò)方案的公告》（食品藥品監管總局公告2016年第51号）的有關要求申報(bào)仿制藥注冊申請(qǐng)，由藥審中心審評，批準上(shàng)市後視(shì)爲通過一緻性評價。
這(zhè)也(yě)是從(cóng)一個側面鼓勵我國的藥品生企業積極提升自(zì)身的國際競争力，能(néng)夠更多、更好(hǎo)、更快(kuài)地走向國際市場，參與到(dào)國際競争地走出去。

　　十、用(yòng)好(hǎo)用(yòng)夠相關的支持和(hé)鼓勵政策

一緻性評價是一項需要企業投入資金(jīn)、技術和(hé)時(shí)間的質量攻關、工(gōng)藝改進和(hé)技術提升的科學研究，對(duì)通過了(le)一緻性評價的仿制藥品種應當給予更多的扶持政策。通過一緻性評價的藥品品種，由總局向社會(huì)公布，藥品生産企業可在藥品說明(míng)書、标簽中予以标注。開(kāi)展藥品上(shàng)市許可持有人制度試點區(qū)域的企業，可以申報(bào)作(zuò)爲該品種藥品的上(shàng)市許可持有人，委托其他(tā)藥品生産企業生産，并承擔上(shàng)市後的相關法律責任。

現(xiàn)在可以明(míng)确的是，爲了(le)鼓勵企業進行仿制藥一緻性評價，國家将在醫(yī)保支付、集中采購等方面給予政策支持。目前已經達成一緻的是：通過一緻性評價的藥品品種，社會(huì)保障部門(mén)将在醫(yī)保支付方面予以适當支持，醫(yī)療機構應優先采購并在臨床中優先選用(yòng)。同品種藥品通過一緻性評價的生産企業達到(dào)3家以上(shàng)的，衛生計(jì)生部門(mén)在藥品集中采購等方面不再選用(yòng)未通過一緻性評價的品種。通過一緻性評價藥品生産企業的技術改造，在符合有關條件的情況下(xià)，可以向發展改革、工(gōng)信和(hé)财政等部門(mén)申請(qǐng)中央基建投資、産業基金(jīn)等資金(jīn)支持。

　　十一、認真執行總局工(gōng)作(zuò)部署，積極推動工(gōng)作(zuò)開(kāi)展

仿制藥一緻性評價工(gōng)作(zuò)這(zhè)項硬任務，有時(shí)限要求，有質量要求。各地要高(gāo)度重視(shì)，局長要親自(zì)主管，加強領導，統籌協調，完善各項工(gōng)作(zuò)機制，研究解決工(gōng)作(zuò)中遇到(dào)的難題。

爲使仿制藥一緻性評價工(gōng)作(zuò)順利開(kāi)展，各部門(mén)應該做到(dào)以下(xià)幾點：一是要認真學習領會(huì)國辦8号文(wén)件精神；二是要建立并不斷完善工(gōng)作(zuò)機制；三是要切實履行工(gōng)作(zuò)職責；四是要加強政策宣傳，調動企業積極性；五是要積極争取多方面支持；六是要嚴格工(gōng)作(zuò)紀律要求。