醫(yī)藥網6月17日訊 屠呦呦團隊放(fàng)“大(dà)招”了(le)！針對(duì)近年來(lái)青蒿素在全球部分地區(qū)出現(xiàn)的“抗藥性”難題，屠呦呦及其團隊經過多年攻堅，在“抗瘧機理(lǐ)研究”“抗藥性成因”“調整治療手段”等方面取得新突破，于近期提出應對(duì)“青蒿素抗藥性”難題的切實可行治療方案，并在“青蒿素治療紅(hóng)斑狼瘡等适應症”“傳統中醫(yī)藥科研論著走出去”等方面取得新進展，獲得世界衛生組織和(hé)國内外(wài)權威專家的高(gāo)度認可。
深入研究抗瘧機理(lǐ) 攻堅“青蒿素抗藥性”難題
自(zì)屠呦呦發現(xiàn)青蒿素以來(lái)，青蒿素衍生物一直作(zuò)爲最有效、無并發症的瘧疾聯合用(yòng)藥。然而，世衛組織最新發布的《2018年世界瘧疾報(bào)告》顯示，全球瘧疾防治進展陷入停滞，瘧疾仍是世界上(shàng)最主要的緻死病因之一，“在2020年前瘧疾感染率和(hé)死亡率下(xià)降40%”的階段性目标将難以實現(xiàn)。究其原因，除對(duì)瘧疾防治經費支持力度和(hé)核心幹預措施覆蓋不足等因素外(wài)，瘧原蟲對(duì)青蒿素類抗瘧藥物産生抗藥性是當前全球抗瘧面臨的最大(dà)技術挑戰。
世衛組織和(hé)東南亞國家的多項研究表明(míng)，在柬埔寨、泰國、緬甸、越南等大(dà)湄公河(hé)次區(qū)域國家，對(duì)瘧疾感染者采用(yòng)青蒿素聯合療法（“青蒿素藥物”聯合“其他(tā)抗瘧配方藥”療法）的三天周期治療過程中，瘧原蟲清除速度出現(xiàn)緩慢迹象，并産生對(duì)青蒿素的抗藥性。
“青蒿素聯合療法是目前世衛組織大(dà)力推廣的一線抗瘧療法，是當前全球抗瘧的最重要武器。一旦瘧原蟲普遍對(duì)其産生抗藥性，後果将十分嚴重，全世界科學家都非常擔心‘青蒿素抗藥性’進一步惡化。”
屠呦呦認爲，要想破解“青蒿素抗藥性”難題，就必須搞清楚青蒿素的作(zuò)用(yòng)機理(lǐ)。屠呦呦團隊成員、中國中醫(yī)科學院青蒿素研究中心研究員王繼剛說，青蒿素在人體内半衰期（藥物在生物體内濃度下(xià)降一半所需時(shí)間）很(hěn)短，僅1至2小(xiǎo)時(shí)，而臨床推薦采用(yòng)的青蒿素聯合療法療程爲三天，青蒿素真正高(gāo)效的殺蟲窗口隻有有限的4至 8小(xiǎo)時(shí)。而現(xiàn)有的耐藥蟲株充分利用(yòng)青蒿素半衰期短的特性，改變生活周期或暫時(shí)進入休眠狀态，以規避敏感殺蟲期。同時(shí)，瘧原蟲對(duì)青蒿素聯合療法中的輔助藥物“抗瘧配方藥”也(yě)可産生明(míng)顯的抗藥性，使青蒿素聯合療法出現(xiàn)“失效”。
經過三年多科研攻堅，屠呦呦團隊在“抗瘧機理(lǐ)研究”“抗藥性成因”“調整治療手段”等方面終獲新突破，提出新的治療應對(duì)方案：一是适當延長用(yòng)藥時(shí)間，由三天療法增至五天或七天療法；二是更換青蒿素聯合療法中已産生抗藥性的輔助藥物，療效立竿見影。
國際頂級醫(yī)學權威期刊《新英格蘭醫(yī)學雜(zá)志（NEJM）》近期刊載了(le)屠呦呦團隊該項重大(dà)研究成果和(hé)“青蒿素抗藥性”治療應對(duì)方案，引發業内關注。
屠呦呦認爲，解決“青蒿素抗藥性”難題意義重大(dà)：一是堅定了(le)全球青蒿素研發方向，即在未來(lái)很(hěn)長一段時(shí)間内，青蒿素依然是人類抗瘧首選高(gāo)效藥物；二是因青蒿素抗瘧藥價格低(dī)廉，每個療程僅需幾美(měi)元，适用(yòng)于疫區(qū)集中的非洲廣大(dà)貧困地區(qū)人群，更有助于實現(xiàn)全球消滅瘧疾的目标。
“全球瘧疾防控與中國政府提出的構建人類命運共同體的行動倡議(yì)主旨高(gāo)度一緻。”世衛組織全球瘧疾項目主任佩德羅·阿隆索說，“截至目前，青蒿素聯合療法治愈的瘧疾病患已達數十億例。屠呦呦團隊開(kāi)展的抗瘧科研工(gōng)作(zuò)具有卓越性，貢獻不可估量。”
青蒿素治療紅(hóng)斑狼瘡：一期臨床試驗結果謹慎樂觀
記者了(le)解到(dào)，在“青蒿素抗藥性”研究獲新突破的同時(shí)，屠呦呦團隊還發現(xiàn)，雙氫青蒿素對(duì)治療具有高(gāo)變異性的紅(hóng)斑狼瘡效果獨特。
中國工(gōng)程院院士、中國中醫(yī)科學院原院長張伯禮稱，傳統治療紅(hóng)斑狼瘡隻能(néng)使用(yòng)免疫制劑保守治療，難以根治且存在繼發感染等風(fēng)險。
根據屠呦呦團隊前期臨床觀察，青蒿素對(duì)盤狀紅(hóng)斑狼瘡、系統性紅(hóng)斑狼瘡的治療有效率分别超90%、80%。佩德羅·阿隆索肯定了(le)這(zhè)種可能(néng)，同時(shí)他(tā)也(yě)認爲，必須進一步根據國際标準，經周密設計(jì)和(hé)嚴格實施的臨床試驗才能(néng)得出最終結論。
國家藥品監督管理(lǐ)局《藥物臨床試驗批件》顯示，由屠呦呦團隊所在的中國中醫(yī)科學院中藥研究所提交的“雙氫青蒿素片劑治療系統性紅(hóng)斑狼瘡、盤狀系統性紅(hóng)斑狼瘡的适應症臨床試驗”申請(qǐng)已獲批準。昆藥集團股份有限公司作(zuò)爲負責單位開(kāi)展臨床試驗。
昆藥集團醫(yī)學經理(lǐ)薛喬介紹，在屠呦呦團隊的指導下(xià)，該臨床試驗一期于2018年5月正式啓動，設計(jì)樣本共120例，由北京協和(hé)醫(yī)院、北京大(dà)學第一醫(yī)院、内蒙古醫(yī)科大(dà)學附屬醫(yī)院、新疆維吾爾自(zì)治區(qū)人民醫(yī)院、安徽醫(yī)科大(dà)學第一附屬醫(yī)院、山東大(dà)學齊魯醫(yī)院等全國15家牽頭單位共同參與開(kāi)展。
“報(bào)名參加該臨床試驗的中外(wài)患者約500人，經過‘疾病活動性評分’等多流程嚴格篩選，首批志願患者已入組開(kāi)展試驗。”薛喬透露，“從(cóng)目前情況看(kàn)，志願患者沒有發生非預期不良事(shì)件。”
屠呦呦說：“青蒿素對(duì)治療紅(hóng)斑狼瘡存在有效性趨勢，我們對(duì)試驗成功持謹慎的樂觀。”
記者了(le)解到(dào)，臨床試驗一般共三期，二、三期試驗樣本量更大(dà)，至少還需7到(dào)8年。若試驗順利，預計(jì)新雙氫青蒿素片劑或最快(kuài)于2026年前後獲批上(shàng)市。
青蒿素等傳統中醫(yī)藥科研論著有望首次納入《牛津醫(yī)學教科書》
記者從(cóng)中國中醫(yī)科學院獲悉，由屠呦呦團隊成員、中國中醫(yī)科學院研究員廖福龍等專家撰寫的青蒿素等傳統中醫(yī)藥科研論著，有望首次納入即将再版的國際權威醫(yī)學教科書《牛津醫(yī)學教科書（第六版）》。業界認爲，這(zhè)将成爲中醫(yī)文(wén)化“走出去”的重要實踐成果。
據廖福龍介紹，題爲“傳統醫(yī)藥的典範——中醫(yī)藥”的章節已完成定稿，分爲“什(shén)麽是傳統醫(yī)藥”“青蒿素等中藥發現(xiàn)史、作(zuò)用(yòng)機理(lǐ)和(hé)臨床應用(yòng)”“中醫(yī)藥整體觀與辨證論治”和(hé)“傳統醫(yī)藥便廉可及”四大(dà)部分。今年4月，該書出版方牛津大(dà)學出版社已啓動校對(duì)工(gōng)作(zuò)，将于今年下(xià)半年再版。
《牛津醫(yī)學教科書》主編考克斯教授說，對(duì)傳統中醫(yī)藥論著即将納入該教科書感到(dào)高(gāo)興。他(tā)說：“中醫(yī)藥章節既重要又具深度。這(zhè)一切都是中國科學家傑出努力的結果。”
佩德羅·阿隆索等權威專家認爲，屠呦呦團隊在傳統醫(yī)學和(hé)現(xiàn)代醫(yī)學之間架起一座橋梁，讓中醫(yī)療法不僅在中國廣泛應用(yòng)，而且因有效治療而被越來(lái)越多的國家認可。希望中國科學家在青蒿素研究的國際舞台上(shàng)繼續發出更多聲音(yīn)。