近日，國家食品藥品監督管理(lǐ)總局辦公廳發布《中藥經典名方複方制劑簡化注冊審批管理(lǐ)規定(征求意見稿)》(以下(xià)簡稱征求意見稿)，該征求意見稿成爲中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創新的意見》(以下(xià)簡稱“兩辦《意見》”)後，中藥創新改革方面的首個配套文(wén)件。兩辦《意見》提出，要支持中藥傳承和(hé)創新，經典名方類中藥按照簡化标準審評審批。

　　記者還從(cóng)國家中醫(yī)藥管理(lǐ)局了(le)解到(dào)，經多方征求意見、讨論整理(lǐ)的第一批古代經典名方目錄已經編制完成，有望于近期發布。

　　中藥現(xiàn)代化再出發
　　古代經典名方，是指至今仍廣泛應用(yòng)、療效确切、具有明(míng)顯特色與優勢的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑。資料顯示，我國曆史上(shàng)有文(wén)字記載的經典方劑有近10萬個，然而由于種種原因，後世傳承并得到(dào)現(xiàn)代開(kāi)發的僅占極小(xiǎo)部分。2008年實施的《中藥注冊管理(lǐ)補充規定》，首次明(míng)确了(le)來(lái)源于古代經典名方的中藥複方制劑的注冊管理(lǐ)要求。“經典名方的傳承和(hé)創新開(kāi)發應該盡早開(kāi)展。”同仁堂總工(gōng)程師田瑞華認爲，目前臨床使用(yòng)的中醫(yī)藥隻是傳承下(xià)來(lái)的一部分，而要将中醫(yī)藥傳承并發揚光大(dà)，還應該做一些(xiē)技術指标上(shàng)的研究，制定相關标準。此次的征求意見稿就體現(xiàn)了(le)這(zhè)個思路。
 
　　實際上(shàng)，經典名方複方制劑簡化審批也(yě)符合國際趨勢。2004年4月，歐盟頒布的《傳統植物藥注冊程序指令》規定，具有悠久使用(yòng)曆史的中草藥，隻要滿足有文(wén)獻或者專家證據證明(míng)具有30年的使用(yòng)曆史，包括在歐盟具有15年的使用(yòng)曆史，或者申報(bào)的中草藥有充分的藥品傳統應用(yòng)數據等條件，就可以免做臨床前及臨床試驗，通過簡易注冊程序就可以注冊成爲藥品。

　　對(duì)此，天士力集團董事(shì)局主席闫希軍說：“我國中醫(yī)藥具有獨特優勢，做好(hǎo)經典名方的挖掘、傳承，有助于提升我國醫(yī)藥産業的國際競争力，對(duì)中藥企業良性發展具有重要意義。”
　　第三方醫(yī)藥服務平台麥斯康萊創始人史立臣認爲，對(duì)經典名方複方制劑簡化注冊審批，表明(míng)了(le)國家支持中醫(yī)藥發展的鮮明(míng)态度，有助于加快(kuài)中藥産業科學發展，有助于中醫(yī)藥文(wén)化傳承，是推動中藥現(xiàn)代化的又一嘗試。
 
　　簡化審批并非降标準
　　征求意見稿共計(jì)22條，内容包括經典名方的範圍、簡化審批的條件、申請(qǐng)人資質、“标準煎液”的申報(bào)及發布、經典名方制劑的注冊程序及管理(lǐ)要求、各相關方責任等。記者綜合整理(lǐ)出業界對(duì)以下(xià)條款的反映：
　　一、征求意見稿第三條提出，對(duì)于實施簡化注冊審批的經典名方制劑應當符合以下(xià)條件：處方中不含配伍禁忌或藥品标準中标識有“劇(jù)毒”“大(dà)毒”“有毒”及現(xiàn)代毒理(lǐ)學證明(míng)有毒性的藥味……适用(yòng)範圍不包括急症、危重症、傳染病，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用(yòng)藥人群。
　　業界認爲，該條款給經典名方制劑使用(yòng)安全加了(le)“保險鎖”。一方面從(cóng)方劑源頭上(shàng)規避了(le)毒性藥材的使用(yòng)；另一方面規定了(le)臨床使用(yòng)範圍，更爲客觀、科學。記者從(cóng)國家中醫(yī)藥管理(lǐ)部門(mén)了(le)解到(dào)，征求意見稿規定的經典名方制劑适用(yòng)範圍是在2008年實施的《中藥注冊管理(lǐ)補充規定》基礎上(shàng)，增加了(le)“急症”和(hé)“傳染病”使用(yòng)限制。中醫(yī)藥管理(lǐ)部門(mén)相關負責人表示，該規定一方面考慮到(dào)中醫(yī)在臨床上(shàng)面臨的急症情況較少，同時(shí)兼顧用(yòng)藥安全性，因而限制适用(yòng)範圍；另一方面考慮到(dào)需要規避《傳染病法》的相關條款，因而限制了(le)經典名方制劑用(yòng)于傳染病的治療。如果未來(lái)放(fàng)開(kāi)經典名方制劑在“急症”“傳染病”領域的使用(yòng)，中醫(yī)醫(yī)生的臨床治療水(shuǐ)平就要達到(dào)更高(gāo)的要求。
 
　　二、征求意見稿第四條提出，經典名方制劑的注冊申請(qǐng)人應當爲在中國境内依法設立，能(néng)夠獨立承擔藥品質量安全等責任的藥品生産企業，并應當執行投資方面的國家産業政策。
 
　　上(shàng)市許可持有人制度是我國藥械審評審批制度改革的重點之一，目前已在全國10個省(市)試點。兩辦《意見》發布後，上(shàng)市許可持有人制度有望在全國快(kuài)速推進。而此次，經典名方制劑的注冊申請(qǐng)并未納入上(shàng)市許可持有人制度。對(duì)此，有業界專家指出，經典名方制劑不具有知(zhī)識産權，其組方、劑量和(hé)炮制方法等均不歸屬個人持有，因此與創新藥物不同，但(dàn)是一些(xiē)特殊工(gōng)藝可以申請(qǐng)專利保護。
 
　　三、征求意見稿第五條提出，符合要求的經典名方制劑申報(bào)生産，可僅提供藥學及非臨床安全性研究資料，免報(bào)藥效研究及臨床試驗資料。申請(qǐng)人應當确保申報(bào)資料的數據真實、完整、可追溯。
 
　　中國中藥協會(huì)中藥保護與創新專業委員會(huì)副主任李林(lín)表示，免報(bào)臨床試驗資料并不等于免研究，企業要想在中藥經典名方領域占據優勢，就必須進行真實世界研究，自(zì)發進行産品上(shàng)市後的安全性、有效性再評價，向患者證明(míng)産品的價值。“中醫(yī)藥本身是經驗的累積和(hé)總結，因此中藥療效的評價應當重視(shì)真實世界研究的方法學，從(cóng)真實世界研究中尋找中藥作(zuò)用(yòng)和(hé)經驗相關性，然後用(yòng)RCT(随機對(duì)照試驗)的方法學進一步确認。”
 
　　中醫(yī)藥管理(lǐ)方面的相關人士指出，申報(bào)資料中要詳細描述所選經典名方的處方來(lái)源，包括哪本方書、哪個年代、何人所著、原文(wén)功效及制法等，方義衍變則包括病因病機、治則治法、方解、方劑曆代加減衍變和(hé)曆代臨床使用(yòng)情況等，要求申報(bào)資料對(duì)經典名方進行完整詳細的綜述。企業對(duì)申報(bào)的經典名方制劑必須吃得“很(hěn)透”，深入研究了(le)然于心。
 
　　四、征求意見稿第六條提出，古代經典名方制劑的研制分“标準煎液”研制與制劑研制兩個階段。申請(qǐng)人應當按照古代經典名方目錄公布的處方、制法研制“标準煎液”，并根據“标準煎液”開(kāi)展經典名方制劑的研究，證明(míng)二者質量的一緻性。特别值得注意的是，征求意見稿首次提出“标準煎液”的概念，還原了(le)經典名方臨床用(yòng)藥方式，強調了(le)審批制劑與中醫(yī)臨床傳統用(yòng)藥方式一緻。
 
　　“此次引入‘标準煎液’的概念，其實是參考了(le)日本對(duì)‘标準湯劑’的要求，把中藥質量控制中一些(xiē)在前端無法量化的指标，從(cóng)成品終端形态指标上(shàng)進行控制，這(zhè)将大(dà)大(dà)提升我國中藥制劑的均一性。”一位中藥企業相關負責人告訴記者，我國中藥在道(dào)地性、安全性和(hé)有效性方面都表現(xiàn)良好(hǎo)，但(dàn)均一性還有待提高(gāo)，不同廠(chǎng)家的同一中藥制劑甚至同一廠(chǎng)家的同一中藥制劑不同批次之間的成品質量存在不穩定均一的現(xiàn)象。反觀日本的漢方藥，幾十年下(xià)來(lái)，成藥的質量、顔色都能(néng)保持相對(duì)穩定。“出現(xiàn)這(zhè)種差距，很(hěn)大(dà)一部分原因出在源頭藥材上(shàng)。我國一些(xiē)中藥企業在選用(yòng)藥材時(shí)隻考慮指标是否合格，忽視(shì)了(le)藥材的種源和(hé)年生差異，最終産出的中藥制劑質量參差不齊。在這(zhè)方面我們要向日本企業學習，他(tā)們的全産業鏈質量标準是固定的，品種基源也(yě)是确定的，藥材産區(qū)也(yě)基本穩定，爲産業鏈的各個環節設置嚴格的上(shàng)限和(hé)下(xià)限，最終劃出均一性極高(gāo)的制劑成品。”該負責人說。
 
　　田瑞華表示，“标準煎液”概念的引入，有利于在不同企業間“求同”，爲患者提供更優品質的産品。“經典名方方子沒問題，但(dàn)要做成現(xiàn)代化的劑型，不同企業的工(gōng)藝、設備、選料上(shàng)存在差異，生産出來(lái)的産品可能(néng)會(huì)不一樣。但(dàn)現(xiàn)在從(cóng)‘标準煎液’等方面進行限定，其實是提出了(le)更嚴格的技術要求，縮小(xiǎo)了(le)不同企業間成藥的差距。”
 
　　征詢意見審慎推進
 
　　毋庸置疑，對(duì)經典名方複方制劑簡化注冊審批，将給中醫(yī)藥發展帶來(lái)新機遇，但(dàn)同時(shí)也(yě)将帶來(lái)新挑戰。國家食品藥品監管總局發布的公開(kāi)信息顯示，2014年149個獲批上(shàng)市的新藥中，中藥隻有11個，占比7.38%；2015年獲批上(shàng)市的新藥中，中藥僅有7個；2016年僅有2個中藥新藥通過審批。“近年來(lái)，中藥新藥審批放(fàng)緩說明(míng)國家對(duì)中藥制劑上(shàng)市更爲謹慎，更爲關注臨床導向。”同寫意論壇發起人程增江說。
 
　　受訪的中藥界人士普遍對(duì)經典名方複方制劑實施簡化注冊審批程序表示支持，認爲這(zhè)将在一定程度上(shàng)解決中藥現(xiàn)代化進程中的痛點問題，并希望這(zhè)一舉措盡快(kuài)落地。
 
　　康仁堂藥業有限公司市場總監張曉東表示：“對(duì)經典名方複方制劑簡化注冊審批，将大(dà)大(dà)減少中藥研發與臨床試驗的費用(yòng)和(hé)時(shí)間，企業會(huì)将更多的精力投入到(dào)中藥安全性、有效性的基礎研究中。”
 
　　但(dàn)業界也(yě)擔心，中藥研發成本大(dà)幅降低(dī)後，是否會(huì)引起紮堆申報(bào)問題。對(duì)此，李林(lín)建議(yì)，國家總局在經典名方複方制劑審批中應适當加以調控，還要特别強調經典名方複方制劑的全生命周期管理(lǐ)，通過政策鼓勵企業主動進行上(shàng)市後安全性、有效性的臨床評價。
 
　　我國的中成藥有些(xiē)是由綜合醫(yī)院的西醫(yī)醫(yī)師開(kāi)出，存在着中成藥不合理(lǐ)使用(yòng)現(xiàn)象。對(duì)此，史立臣表示，征求意見稿規定，經典名方制劑的說明(míng)書中須明(míng)确本品僅作(zuò)爲處方藥供中醫(yī)臨床使用(yòng)。目前中藥制劑在綜合醫(yī)院使用(yòng)規模較大(dà)，如果僅限中醫(yī)醫(yī)師開(kāi)具，可能(néng)會(huì)限制經典名方制劑的銷售渠道(dào)，市場規模難以做大(dà)。但(dàn)李林(lín)認爲，我國中藥經典名方的相關政策還在探索中，促進經典名方制劑在臨床的專業化使用(yòng)，是減少中成藥不合理(lǐ)使用(yòng)的有效做法。
 
　　“按照兩辦《意見》精神，中藥的審評審批将體現(xiàn)傳承和(hé)創新，經典名方複方制劑簡化注冊審批将緻力于解決過去在中藥領域存在的問題，朝着更符合中醫(yī)藥理(lǐ)論體系，體現(xiàn)現(xiàn)代科學理(lǐ)念，更爲安全有效的方向發展。”中國中醫(yī)科學院首席研究員王智民教授說。