醫(yī)藥網2月25日訊 罕見病雖小(xiǎo)，卻是一門(mén)大(dà)生意。《我不是藥神》藥物原型格列衛，最初就是以“孤兒藥”獲批，最後成爲年銷售峰值逼近50億美(měi)元的超級“重磅炸彈”。在世界罕見病日（2月28日）即将到(dào)來(lái)之際，中美(měi)兩國政府針對(duì)“罕見病”藥物提出不同舉措。
中國：加快(kuài)審批上(shàng)市+減稅
2月11日，國務院總理(lǐ)李克強主持召開(kāi)國務院常務會(huì)議(yì)時(shí)指出，要保障2000多萬罕見病患者用(yòng)藥。爲鼓勵罕見病制藥産業發展，降低(dī)患者用(yòng)藥成本，2月20日，财政部、海關總署、稅務總局、藥監局四個部門(mén)聯合發文(wén)，明(míng)确了(le)罕見病藥品增值稅政策。
即從(cóng)3月1日起，對(duì)首批21個罕見病藥品和(hé)4個原料藥（波生坦、吡非尼酮、青黴胺、利魯唑），參照抗癌藥對(duì)進口環節減按3%征收增值稅，國内環節可選擇按3%簡易辦法計(jì)征增值稅。在此之前，這(zhè)些(xiē)藥物的增值銳爲16%（見：官方發布首批降稅罕見病藥品清單！）。
降稅罕見病藥品清單（第一批）
早在2018年5月21日，國家衛生健康委員會(huì)等五部門(mén)聯合制定了(le)《第一批罕見病目錄》，首次以官方名義公布了(le)121種罕見性疾病。在這(zhè)121個病種中，而這(zhè)些(xiē)病種多數處于無藥可治的狀态，且隻有約20種在國内獲得批準。（見：官方罕見病目錄背後的中國孤兒藥開(kāi)發現(xiàn)狀）。
更早之前，國家藥品監督管理(lǐ)局（原CFDA）出台了(le)鼓勵創新36條，明(míng)确表示對(duì)于罕見病藥物注冊審批實行優先審評，特别提出對(duì)境外(wài)已批準上(shàng)市的罕見病治療藥品醫(yī)療器械，可附帶條件批準上(shàng)市，确認試驗數據可以後續提供。在政策的加持下(xià)，罕見病藥物也(yě)正以前所未有的速度在中國推出。例如，羅氏血友病A藥物Hemlibra僅在美(měi)國FDA批準一年後（2018年11月）獲得批準。
FDA：加強安全評估+擴大(dà)同情用(yòng)藥範圍
無獨有偶，FDA近日也(yě)更新了(le)《罕見病用(yòng)藥開(kāi)發指南》（Rare Diseases：Common Issues in Drug DevelopmentGuidance for Industry），這(zhè)是繼2015年後首次在安全性評估、自(zì)然病史研究和(hé)患者參與等方面有重大(dà)改進。
在提到(dào)安全性的部分時(shí)，指南指出，“可行和(hé)充分的安全評估是屬科學監管範疇， 既基于每種藥物和(hé)不同的疾病類型帶來(lái)的特殊挑戰， 也(yě)包括患者對(duì)風(fēng)險的容忍度和(hé)未滿足的醫(yī)療需求的程度。”
FDA列舉了(le)數種加強安全評估的方法。比如：考慮特定疾病患者的特殊挑戰，最大(dà)限度地擴大(dà)上(shàng)市前安全數據的收集。收集可靠的自(zì)然病史數據，以便區(qū)分與藥品相關的不良反應和(hé)潛在疾病的關系。指南特别強調，藥品開(kāi)發商要嚴格收集和(hé)分析數據。
指南還指出，臨床試驗的患者招募和(hé)排除标準應該不必要過多限制患者獲得臨床好(hǎo)處的資格。 隻要倫理(lǐ)和(hé)實踐上(shàng)可行， 藥企應使用(yòng)同時(shí)比較的手臂設計(jì) （例如， 安慰劑， 不治療， 護理(lǐ)标準， 活性藥物， 多劑量），以便對(duì)不良事(shì)件的因果關系做更好(hǎo)的解釋。
比如設計(jì)一個與有效性試驗平行運行的安全隊列的試驗設計(jì)協議(yì)，安全隊列包括的患者人群是那些(xiē)研究人員認爲可能(néng)受益于正在臨床試驗的新藥物， 但(dàn)患者本人又不符合臨床試驗入組标準的人。另一個安全隊列的患者人群，可以是那些(xiē)接受同情用(yòng)藥的患者，即患有重大(dà)或危及生命的疾病的患者獲得未經FDA批準的研究性新藥。
"開(kāi)發治療罕見疾病的新藥面臨諸多挑戰。比如患者人數少導緻臨床試驗招募進展緩慢；患者本身也(yě)很(hěn)難發現(xiàn)更多藥企，找到(dào)多種不同藥品。尤其是對(duì)患友罕見疾病的重症患者，存在遠未被滿足的治療需求。" FDA局長Scott Gottlieb博士在一份聲明(míng)中說。“ 擴大(dà)同情用(yòng)藥，不僅有利于藥品開(kāi)發企業的臨床數據收集，也(yě)利于那些(xiē)生命垂危又無法通過傳統途徑獲得在研新藥的患。”