近年來(lái)，在我國新藥研發市場的快(kuài)速增長形勢下(xià)，肝病聯合用(yòng)藥及輔助治療市場有了(le)全面改觀，其産品結構主要由護肝藥物、降酶藥物、退黃疸藥物、抗肝纖維化、緩解炎症藥物等五個亞類組成。肝病治療藥物已逐漸成爲用(yòng)藥金(jīn)額較大(dà)的品種。
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)爲西方發達國家最常見的肝病。2016年4月歐洲肝病學會(huì)年會(huì)正式發布歐盟國家首部《非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)診療指南》。該指南将NAFLD定義爲與胰島素抵抗相關的肝髒脂肪過度蓄積，表現(xiàn)爲肝活檢脂肪變累及5%以上(shàng)肝細胞或1H-磁共振質譜分析(1H-MRS)的肝髒細胞改變。
随着中國現(xiàn)代化的快(kuài)速發展，脂肪肝已成爲我國的重要肝病。國家衛生計(jì)生委辦公廳于2016年12月2日發布了(le)《非酒精性脂肪性肝病臨床路徑(2016年版)》，進一步提高(gāo)臨床路徑管理(lǐ)水(shuǐ)平和(hé)實施效果。其目的在于增強患者對(duì)于NAFLD的認識，提高(gāo)人類的健康水(shuǐ)平。目前，非酒精性脂肪性肝病用(yòng)藥市場表現(xiàn)如何?
脂肪肝百億美(měi)元大(dà)餐不容小(xiǎo)觑
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在西方發達國家發生率占據成年人的20%～30%，其中10～20%的非酒精性脂肪肝患者會(huì)進展爲非酒精性脂肪肝炎(NASH)。近年來(lái)，全球非酒精性脂肪肝炎的發病率已達3%-5%。預測2030年内，非酒精性脂肪肝炎可能(néng)超過乙型病毒肝炎，成爲威脅人類健康的嚴重問題。
相關報(bào)告研究表明(míng)，我國社區(qū)成人NAFLD患病率波動于10%～45%，這(zhè)與北美(měi)的流行病學資料大(dà)緻相似。雖然受到(dào)年齡、性别、種族和(hé)基因的影響，随着生活的富裕，攝入能(néng)量過剩和(hé)内髒性肥胖、2型糖尿病以及代謝(xiè)綜合症的影響，肝組織學改變包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎到(dào)肝硬化和(hé)肝癌整個疾病譜。因此，非酒精性脂肪性肝病不可輕視(shì)。
目前，美(měi)國FDA還沒有正式批準用(yòng)于非酒精性脂肪性肝病治療藥物，臨床應用(yòng)的非酒精性脂肪性肝炎藥物仍是鳳毛麟角。針對(duì)脂肪性肝病的治療藥物，主要是保肝護肝類藥物聯合療法，其市場前景巨大(dà)已成爲共識。據調研公司數據顯示，2015年全球非酒精性脂肪肝疾病治療市場已達100億美(měi)元以上(shàng)的規模。值得關注的是NASH研發管線中的藥物也(yě)并不多，但(dàn)已有多家制藥公司角逐非酒精性脂肪肝治療市場。
國内脂肪肝治療市場結構
肝病屬于獨立的學科，國内治療肝病的藥物較多，主要由抗肝炎病毒藥、保肝護肝及抗脂肪肝藥物、治療肝昏迷藥物組成。據中康CMH公布數據顯示，2015年國内城(chéng)市公立醫(yī)院、縣級公立醫(yī)院、城(chéng)市社區(qū)醫(yī)療、鄉(xiāng)鎮衛生院、實體藥店(diàn)、網店(diàn)六大(dà)終端肝病用(yòng)藥總體規模已達到(dào)了(le)440.30億元，增長率爲8.3%。
肝病輔助治療藥物對(duì)細胞膜結構及細胞代謝(xiè)有着較好(hǎo)的穩定作(zuò)用(yòng)，能(néng)抵抗肝細胞的壞死，減輕脂肪肝變性，促進蛋白(bái)合成，抑制丙氨酸氨基轉移酶的升高(gāo)，通過利膽、解毒、抑制體内自(zì)由基的産生和(hé)過氧化脂質的形成，從(cóng)而修複損傷的肝細胞、保護肝髒。
人們對(duì)肝病認知(zhī)度和(hé)重視(shì)程度的提高(gāo)，推動了(le)肝病系列藥物的快(kuài)速發展，已形成了(le)以化學藥物、植物提取藥和(hé)中成藥三大(dà)系列爲主的市場格局。其中，保肝護肝及抗脂肪肝藥物呈現(xiàn)出相當明(míng)顯的持續增長态勢。
近年來(lái)，在我國新藥研發市場的快(kuài)速增長形勢下(xià)，肝病聯合用(yòng)藥及輔助治療市場有了(le)全面改觀，其産品結構主要由護肝藥物、降酶藥物、退黃疸藥物、抗肝纖維化、緩解炎症藥物等五個亞類組成。肝病治療藥物已逐漸成爲用(yòng)藥金(jīn)額較大(dà)的品種。
據PDB數據統計(jì)顯示，2016年我國重點城(chéng)市公立醫(yī)院保肝護類藥物有50個通用(yòng)名藥物，用(yòng)藥金(jīn)額爲39.58億元，同比上(shàng)一年增長了(le)9.19%，占據重點城(chéng)市公立醫(yī)院肝病用(yòng)藥市場的60%。2017年《國家醫(yī)保藥目錄》收載的肝髒治療藥，抗脂肪肝類14個西藥品種，均是進入肝病輔助用(yòng)藥TOP30的品種。
目前，抗脂肪肝西藥品種TOP10藥物分别爲谷胱甘肽、異甘草酸鎂、複方甘草酸苷、多烯磷脂酰膽堿、門(mén)冬氨酸鳥氨酸、腺苷蛋氨酸、二氯醋酸二異丙胺、甘草酸二铵、甲硫氨酸維生素B1、複方牛胎肝提取物片，這(zhè)些(xiē)都是醫(yī)院認知(zhī)度較高(gāo)的護肝藥物。
谷胱甘肽開(kāi)發取得新進展
谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和(hé)甘氨酸結合而成的三肽物質。目前，已研制開(kāi)發出了(le)谷胱甘肽藥物，可用(yòng)于促進糖、脂肪及蛋白(bái)質在機體中的代謝(xiè)，加速體内自(zì)由基的排洩，具有保護肝髒的合成、解毒、滅活激素等功能(néng)，臨床主要用(yòng)于治療肝髒疾病及酒精肝、脂肪肝，對(duì)中毒和(hé)病毒性肝炎等有較好(hǎo)的輔助治療作(zuò)用(yòng)。
還原型谷胱甘肽是人類細胞質中自(zì)然合成的一種肽，由谷氨酸、半胱氨酸和(hé)甘氨酸組成。2016年，國内重點城(chéng)市公立醫(yī)院谷胱甘肽是抗脂肪肝居于首位的藥物，已達到(dào)了(le)5.73億元，同比上(shàng)一年增長了(le)8.19%。CFDA批準國内5家生産谷胱甘肽口服及注射制劑，此外(wài)還有進口藥物。醫(yī)院使用(yòng)的谷胱甘肽TOP5藥物是重慶藥友的阿拓莫蘭占據了(le)45.91%，上(shàng)海複旦複華藥業的雙益健占據了(le)20.33%，意大(dà)利斯德藥廠(chǎng)的古拉定占據17.88%，昆明(míng)積大(dà)的松泰斯占據了(le)8.34%，山東綠葉的綠汀諾占據了(le)6.3%。推測國内谷胱甘肽總體市場已超過了(le)50億元的規模，随着市場需求，将表現(xiàn)出平穩增長的态勢。
甘草酸系列藥物快(kuài)速增長
自(zì)20世紀50年代後，植物藥甘草的有效成分甘草酸被發現(xiàn)後，對(duì)其藥物作(zuò)用(yòng)機制的研究在不斷深入。對(duì)甘草酸所具有抗炎、抗氧化、抗肝髒毒物、穩定細胞膜、抗肝纖維化、調節免疫、抑制Ca2+内流、防止細胞凋亡以及增加内源性類固醇産生等多種功效有了(le)全面認識，從(cóng)而推動了(le)甘草酸系列藥物在肝病臨床中的應用(yòng)，臨床上(shàng)适用(yòng)于慢性遷延性肝炎、慢性活動性肝炎、急慢性乙型肝炎、肝中毒、抗脂肪肝和(hé)早期肝硬化。
甘草酸系列藥物是近五年快(kuài)速增長的一大(dà)類藥物，國家批準注冊甘草酸類藥物批文(wén)有280多張。随着臨床應用(yòng)的拓寬，帶動了(le)甘草酸制劑的快(kuài)速發展，現(xiàn)已從(cóng)最初的甘草混合提取物、第一代甘草酸制劑甘草甜素片、第二代以β體甘草酸單铵鹽爲主要成分的複方甘草酸苷制劑，開(kāi)發出第三代甘草酸制劑α體和(hé)β體混和(hé)的甘草酸二铵鹽和(hé)第四代甘草酸制劑異甘草酸鎂，逐漸形成了(le)以口服常釋片劑、膠囊劑、注射液和(hé)粉針制劑四大(dà)劑型爲主的甘草酸系列化品種的新格局。
2016年，國内重點城(chéng)市公立醫(yī)院甘草酸系列藥物用(yòng)藥金(jīn)額爲11.98億元，同比上(shàng)一年增長了(le)13.13%。主要是異甘草酸鎂、複方甘草酸苷、甘草酸二铵、複方甘草甜素、複方甘草酸單铵、甘草酸單鉀、甘草酸單铵半胱氨酸等8個品種。
在甘草酸系列藥物中，江蘇正大(dà)天晴藥業的獨家品種異甘草酸鎂注射液(商品名天晴甘美(měi))是樣本醫(yī)院甘草酸系列藥物用(yòng)藥金(jīn)額居首位的品種。異甘草酸鎂是正大(dà)天晴采用(yòng)先進手性技術研制成功的全球第一例含有高(gāo)純度α-甘草酸的甘草酸鎂鹽産品，獲得國家知(zhī)識産權局新型化合物發明(míng)專利授權和(hé)第十屆中國專利獎金(jīn)獎。
2016年，國内重點城(chéng)市公立醫(yī)院天晴甘美(měi)市場爲5.5億元，同比上(shàng)一年增長了(le)12.41%。聯合谷胱甘肽治療脂肪肝有較好(hǎo)療效，是改善肝功能(néng)異常和(hé)肝細胞保護劑。
甘草酸系列藥物銷售居第二位的藥物是複方甘草酸苷，是保護肝細胞、抗非酒精性脂肪肝、抗肝髒纖維化的藥物，由甘草甜素、甘氨酸和(hé)蛋氨酸複方，劑型有口服制劑和(hé)注射劑。CFDA批準進口藥物是日本米諾發源制藥的藥物“美(měi)能(néng)”，批準國内19家企業生産複方甘草酸苷。
2016年，國内重點城(chéng)市公立醫(yī)院複方甘草酸苷市場爲3.8億元，同比上(shàng)一年增長了(le)4.28%。TOP10格局顯示進口藥物美(měi)能(néng)占據39.37%，國産藥占據了(le)60.63%。
門(mén)冬氨酸鳥氨酸市場反彈
門(mén)冬氨酸鳥氨酸是用(yòng)于治療脂肪肝藥物中居谷胱甘肽、甘草酸系列藥物後居第三位的品種，适用(yòng)于各型肝炎、脂肪肝、肝硬化和(hé)肝炎後綜合症的治療。門(mén)冬氨酸鳥氨酸可提供尿素和(hé)谷氨酰胺合成的底物，參與肝細胞解毒作(zuò)用(yòng)，同時(shí)促進了(le)肝細胞的能(néng)量生成，使得被損傷的肝細胞各項功能(néng)得以迅速恢複。我國進口了(le)德國MerzPharmaceuticalsGmbH的門(mén)冬氨酸鳥氨酸注射劑，商品名雅博司(Hepa-Merz);2006年武漢啓瑞藥業的門(mén)冬氨酸鳥氨酸顆粒劑和(hé)粉針劑仿制上(shàng)市，商品名瑞甘，目前仍是國産門(mén)冬氨酸鳥氨酸制劑獨家品種;2011年CFDA批準重慶福安藥業(集團)重慶博聖制藥的門(mén)冬氨酸鳥氨酸原料藥批文(wén)。
2016年，國内重點城(chéng)市公立醫(yī)院門(mén)冬氨酸鳥氨酸市場爲2.81億元，同比上(shàng)一年增長了(le)4.85%。其中武漢啓瑞藥業占據了(le)90.96%的市場份額，德國Merz占據了(le)9.04%。
脂肪肝及肝病輔藥市場前景
随着人們對(duì)肝病抗病毒差異化化用(yòng)藥和(hé)輔助治療用(yòng)藥的全面認識。近兩年，樣本醫(yī)院用(yòng)藥中的排名也(yě)在不斷刷新，從(cóng)多種機制治療脂肪肝的聯合用(yòng)藥已成爲趨勢。而且，居前20名的藥物中複方制劑和(hé)中成藥也(yě)較多，這(zhè)是因爲患者對(duì)毒副作(zuò)用(yòng)較小(xiǎo)的複方中成藥制劑的青睐，推動了(le)複方中成藥制劑市場。在化藥中，二氯醋酸二異丙胺、複方牛胎肝提取物片、甲硫氨酸維生素B1、美(měi)他(tā)多辛、奧拉米特、六維磷脂軟膠囊等也(yě)有着較好(hǎo)的市場，是國内醫(yī)院渠道(dào)頗受關注的品類。