日前，國務院印發《中醫(yī)藥發展戰略規劃綱要》，中醫(yī)藥發展規劃升級至國家戰略。《綱要》指出，到(dào)2020年，中藥産業将成爲國民經濟重要支柱之一。而當前首先且最重要的就是建立細緻的中藥質量标準體系。
作(zuò)爲中藥國際化研究的創新方向，生物效價分析方法用(yòng)于複方植物藥的質量控制已經獲得了(le)FDA、EMA等機構的重視(shì)并寫入研發指南，鼓勵各申辦方在研究中予以廣泛應用(yòng)。
今天我們有幸邀請(qǐng)到(dào)了(le)三屆藥典委委員，杭州民生藥業有限公司的首席科學家郭殿武先生，針對(duì)中藥質量一緻性評價以及生物學效價研究這(zhè)些(xiē)熱點話(huà)題展開(kāi)訪談。
問：何謂生物學标準？
生物學标準（生物效價）是以藥物的生物效應爲基礎，利用(yòng)整體動物、離體組織、器官、微生物和(hé)細胞以及相關生物因子建立相應藥理(lǐ)模型，評價藥物有效性或安全性，從(cóng)而達到(dào)控制或評價藥物質量的基本目的。
對(duì)于成分複雜(zá)及藥理(lǐ)作(zuò)用(yòng)多樣的中藥以及制劑，目前僅僅能(néng)控制少數成分，尚不能(néng)完全控制質量或反映療效。因此，非常有必要建立一個行之有效的生物學标準（評價方法與指标）方法，尤其對(duì)于多組分多靶點天然藥物，要找出一個或幾個主要作(zuò)用(yòng)靶點，針對(duì)主要靶點建立藥理(lǐ)模型。同時(shí)，化學标準是不能(néng)排斥的，但(dàn)不能(néng)用(yòng)單一标準來(lái)控制臨床安全性和(hé)有效性，以及不同廠(chǎng)家不同批次的質量一緻性。
問：就目前來(lái)說什(shén)麽樣的中藥品種或者适應症可适用(yòng)生物效價分析手段來(lái)建立質量體系？
理(lǐ)論上(shàng)講，生物學标準（生物效價）可适用(yòng)于所有的中藥，特别是對(duì)那些(xiē)結構複雜(zá)、藥效物質不清或理(lǐ)化測定不能(néng)反映其臨床生物活性的中藥。 最早應用(yòng)生物效價測定方法的是在抗生素領域，其以抗生素的殺菌力作(zuò)爲衡量效價的标準。小(xiǎo)鼠血糖法測定胰島素效價具有節省動物、設備簡單、操作(zuò)簡便等優點，後被英國藥典（1980版）所收載。在中國傳統中藥領域，闆藍根類、金(jīn)銀花(huā)類等抑菌制劑的生物效價測定，可建立其對(duì)敏感菌株的劑量效應曲線、并且根據其量效關系測定不同企業的中藥皮重效價，從(cóng)而建立其中藥品種的質量标準。
對(duì)于“有毒”類中藥則可以用(yòng)生物學标準來(lái)對(duì)其進行安全性控制，以附子爲代表，可建立基于最小(xiǎo)緻死量檢測的毒價測定法，爲烏頭類中藥質量控制和(hé)合理(lǐ)用(yòng)藥提供客觀準确的技術支持。
近日在昆明(míng)舉行的“全國中藥材資源與生态種植研讨會(huì)”中，國家中醫(yī)藥管理(lǐ)局局長王國強就直言不諱的表示，中醫(yī)有可能(néng)會(huì)毀在中藥上(shàng)。“中醫(yī)毀于中藥”的說法給大(dà)家提出了(le)一種警示，就是中藥材的質量要引起大(dà)家的關注。
問：針對(duì)日前由中藥材質量下(xià)降引發行業内“中醫(yī)可能(néng)毀在中藥”上(shàng)的擔憂，生物效價檢測方法是否可以對(duì)中藥飲片建立效價标簽？
道(dào)地藥材及其商品規格等級，是曆代中醫(yī)評價藥材質量優劣的重要标準。采用(yòng)生物效價技術，研究發現(xiàn)，不同商品規格的大(dà)黃藥材瀉下(xià)生物效價差異顯著。不過，有些(xiē)藥材的生物效價與現(xiàn)行的商品規格等級劃分無關。目前有很(hěn)多的藥材商品等級不能(néng)有效的反映藥材質量的優劣，因此有專家就提出，生物效價等級概念，使藥材質量标準直接關切臨床療效，爲臨床合理(lǐ)用(yòng)藥提供參考。
随着現(xiàn)代科學技術的發展,植物藥越來(lái)越受到(dào)人們的青睐和(hé)各國政府的關注。美(měi)國國會(huì)1997年通過了(le)"植物藥在美(měi)批準法",開(kāi)始允許傳統藥物中的天然複方混合制劑作(zuò)爲藥物進入美(měi)國市場。美(měi)國的植物藥市場以每年20%的速度遞增。與此同時(shí),其他(tā)發達國家的植物藥市場也(yě)在不斷擴大(dà),英國自(zì)1987年以來(lái)上(shàng)升了(le)約70%;法國上(shàng)升了(le)約50%。這(zhè)些(xiē)數據表明(míng),植物藥正在世界範圍内逐步得到(dào)承認和(hé)接受,并在全球醫(yī)藥行業内掀起植物藥開(kāi)發的浪潮。
問： 生物學标準的建立對(duì)中藥品種開(kāi)展國際申報(bào)能(néng)有什(shén)麽好(hǎo)處與挑戰？
目前在歐盟已有地奧心血康和(hé)天士力的丹參膠囊分别獲得了(le)歐盟傳統藥物注冊批件；九個複方中藥産品在美(měi)國進行新藥臨床試驗申請(qǐng)（Investigational New Drug, IND）和(hé)新藥臨床試驗申請(qǐng)前咨詢（Pre-IND Meeting, PIND）階段，其中複方丹參滴丸已完成三期臨床研究，連花(huā)清瘟膠囊已啓動二期臨床研究工(gōng)作(zuò)，杭州民生藥物研究院的參芍降脂片也(yě)已完成其生物學标準的研究，已正向CFDA申請(qǐng)臨床批件中。
與此同時(shí)，國際化研究的成功開(kāi)展也(yě)存在着很(hěn)多的挑戰。作(zuò)爲中藥國際化研究的創新方向，生物效價分析方法用(yòng)于複方植物藥的質量控制獲得了(le)FDA、EMA等機構的重視(shì)并寫入研發指南，鼓勵各申辦方在研究中予以廣泛應用(yòng)。生物效價分析就是以藥理(lǐ)爲基礎，生物統計(jì)爲工(gōng)具，運用(yòng)特定的實驗設計(jì)，利用(yòng)生物體在一定條件下(xià)比較供試品于相應的标準品或對(duì)照品所産生的特定反應（可測定、量化生理(lǐ)指标或生物學特性的變化），來(lái)測定藥物生物活性（藥效、活力或毒力）的一種定量的方法。
問：中藥質量生物評價中有哪些(xiē)容易混淆的誤區(qū)？
中藥質量生物評價與臨床療效和(hé)安全性關聯精密，但(dàn)不是取代或減少化學和(hé)常規檢驗方法；實踐中，往往會(huì)忽視(shì)中藥生物學評價的分析屬性，其并不等同于中藥品種的藥理(lǐ)藥效分析；另外(wài)也(yě)會(huì)忽視(shì)生物評價自(zì)身的特點，以理(lǐ)化檢定的方法學質量苛求中藥生物學評價方法，不可否認，生物評價标準的方法學質量評價指标如專屬性、準确性、精密度、線性範圍、檢測限度以及耐用(yòng)性等均不及理(lǐ)化檢定。
最後，郭殿武先生表示面對(duì)國家目前愈演愈烈的醫(yī)藥改革風(fēng)暴，杭州民生藥業在不斷提高(gāo)藥品研發質量的同時(shí)，也(yě)根據自(zì)身研發項目“參芍降脂片”探讨了(le)利用(yòng)生物學标準（生物效價）實現(xiàn)中藥質量一緻性評價這(zhè)一全新課題。